Vad betyder her2 receptor normal expression

Endokrinbehandling inom kombination tillsammans CDK 4/6-hämmare är förstahandsval hos patienter tillsammans hormonreceptor-positiv/HER2-negativ bröstcancer såsom bedöms behärska tåla den kombinationen. Cyklinberoende kinaser äger ett nyckelroll inom för att driva cellen vidare mot celldelning, samt just CDK 4/6 är knutet mot övergången mellan G1- samt S-fas.

Tre läkemedel, nämligen palbociklib, ribociklib samt abemaciklib, är godkända för den indikationen.

inom PALOMA-2-studien kunde man titta enstaka förbättrad progressionsfri överlevnad tillsammans palbociklib + letrozol jämfört tillsammans med enbart letrozol likt första linjens behandling (HR 0,56, 95 % KI 0,46–0,69), medan ingen statistiskt signifikant skillnad avseende total överlevnad kunde ses (HR 0,96, 95 % KI 0,78–1,18) 3e7f71fc-2e0f-492c-9f32-080af30a49d7113015648487577ff3ab34a-1ac8-45a1-9187-7ccaa75306ff113115648487577.

Liknande utfall avseende progressionsfri överlevnad kunde man titta inom MONALEESA-2-studien där patienter randomiserades mot ribocicklib + letrozol vs enbart letrozol såsom första linjens behandling tillsammans med HR på 0,57 (95 % KI 0,46–0,70), inom MONARCH-3-studien tillsammans randomisering mellan abemaciklib + icke-steroidal aromatashämmare vs enbart aromatashämmare (HR 0,53, 95 % KI 0,42–0,67) samt inom FLIPPER-studien tillsammans med randomisering mellan palbociklib + fulvestrant vs fulvestrant (HR 0,55, 95 % KI 0,36–0,83) 8c88aef5-0392-4ec8-ab80-d20cbf70b99911321564848757769c5cb9b-ed1e-4995-bb74-95a97a259ff9113315648487577ef78ddb9-91b3-42fc-bd65-aa00ebffe604113415648487577.

MONALEESA-2 kunde man också titta ett statistiskt signifikant förbättrad total överlevnad tillsammans kombinationsbehandling c9f752fd-fe25-4edc-9d47-997c2ca3b49b113515648487577 medan ett numerisk tillsammans formellt ej statistiskt signifikant skillnad kunde ses inom den andra interimsanalysen från MONARCH-3-studien a05bf32c-fc10-42df-ad7b-336184124794113615648487577.

Ribociklib är den enda CDK 4/6-hämmare såsom besitter studerats hos premenopausala kvinnor inom enstaka dedikerat randomiserad undersökning likt inkluderade 672 patienter. inom studien fick samtliga patienter GnRH-analog tillsammans antingen TAM alternativt icke-steroid aromatashämmare samt blev randomiserade mellan ribociklib samt placebo. Den progressionsfria överlevnaden förlängdes från 13,0 månader inom placeboarmen mot 23,8 månader inom ribociklibarmen (HR 0,55, 95 % KI 0,44–0,69) 46afa4e6-e3fe-450c-96ab-7808c544498a113715648487577.

inom enstaka prespecifierad interimanalys från överlevnadsdata efter 192 händelser kunde man titta enstaka signifikant förbättrad total överlevnad tillsammans med tillägg från ribociklib tillsammans med enstaka helt skillnad inom 4-årsöverlevnad på 24,2 % (70,2 % vs 46,0 %, HR 0,71, 95 % KI 0,54–0,95) 0e3fc712-aaa7-48e9-9aa5-65082928ef18113815648487577.

ett ökad fara för förlängning från QTc-intervall kunde ses tillsammans med kombination från ribociclib plus tamoxifen jämfört tillsammans ribociclib plus aromatashämmare.

Kombination från CDK 4/6-hämmare samt hormon behandling besitter också studerats vilket andra linjens behandling (efter progress på endast hormon behandling) inom randomiserade studier.

CDK 4/6-hämmare + fulvestrant leder mot statistiskt signifikant progressionsfri överlevnad tillsammans med jämförbar relativriskminskning bland olika CDK 4/6-hämmare (HR 0,50, 95 % KI 0,40–0,62 för palbociklib + fulvestrant inom PALOMA-3-studien; HR 0,59, 95 % KI 0,49–0,71 för ribociklib + fulvestrant inom MONALEESA-3-studien; HR 0,54, 95 % KI 0,45–0,65 för abemaciklib + fulvestrant inom MONARCH-2-studien) 29d9bbdf-0df9-4d66-8a57-0bfd20cd30471139156484875774b158a47-0ad3-4118-bfcd-6f7fbc5448a1114015648487577eaa29186-253f-472c-a0ed-0d69f29632de114115648487577.

Statistiskt signifikant överlevnadsvinst tillsammans kombination kunde bekräftas inom MONALEESA-3 (HR 0,73, 95 % KI 0,53-1,00 inom andra sträcka samt HR 0,72, 95 % KI 0,57-0,92 inom kurera studiepopulationen) respektive MONARCH-2 (HR 0,75, 95 % KI 0,60-0,94) studier 34c61b4c-34c4-41b2-a1c9-23576a0c022e114215648487577b8c85d83-1566-4061-b0a9-ef9586b96264114315648487577 medan överlevnadsvinsten inom PALOMA-3 fanns numeriskt dock ej formellt statistiskt signifikant 353ac7da-bf57-4501-9281-8919d5fc74ac114415648487577.

En meta-analys från randomiserade uppgifter från samtliga tre tillgängliga CDK 4/6-hämmare kunde bekräfta för att kombinationsbehandling leder mot ett statistiskt signifikant samt kliniskt meningsfull förbättring på antal objektiva responser, progressionsfri samt total överlevnad.

Tilläggseffekten kunde bekräftas för olika subgrupper inklusive premenopausala kvinnor, patienter tillsammans med viscerala metastaser, patienter tillsammans enbart skelettmetastaser, äldre patienter. vilket förväntat fanns risken för biverkningar större tillsammans med kombinationsbehandling 003b887d-57f6-401d-bc63-903c1c52acef114515648487577.

Det finns inga direkt jämförande studier bland dem olika CDK 4/6-hämmarna.

I en network-meta-analys kunde man ej titta någon signifikant skillnad avseende progressionsfri överlevnad bland dem olika CDK 4/6-hämmarna 043352e5-6a6b-465f-854d-813d9a89b121114615648487577. enstaka poolad undersökning tillsammans fokus på number-needed-to-treat (NNT) resp. number-needed-to-harm (NNH) bland olika CDK 4/6-hämmare kunde visa ett liknande NNT för för att förebygga ett sjukdomsprogress bland olika CDK 4/6-hämmare (4,4 mot 5,0) medan detta fanns enstaka skillnad avseende NNT för för att förebygga en dödsfall (cirka 10 för ribociklib samt abemaciklib; 21,8 för palbociklib) 4379fe83-706d-4abe-87b7-3a0c123a0743114715648487577.

dem tre CDK 4/6-hämmarna besitter olika biverkningsprofiler såsom behöver tas inom beaktande nära behandlingsval. Palbociklib samt ribociklib är kopplad mot enstaka ökad fara för neutropenier medan abemaciklib är kopplad mot ett ökad fara för diarréer. Ribociklib är också kopplad mot enstaka ökad fara för transaminasstegring samt abemaciklib mot kreatininstegring.

fara för någon sorts grad 3- alternativt 4-toxicitet såsom fara för dosminskning är liknande bland olika CDK 4/6-hämmare 4379fe83-706d-4abe-87b7-3a0c123a0743114715648487577. tillsammans tanke på olika biverkningsprofiler bland olika CDK 4/6-hämmare anses detta existera rimlig för att byta mellan CDK 4/6-hämmare ifall toxicitet ej tillåter fortsatt behandling hos patienter liksom ej äger fått sjukdomsprogress.

inom så fall bör man välja ett CDK 4/6-hämmare tillsammans med annorlunda biverkningsprofil för för att undvika identisk toxicititet.

I SONIA-studien undersökte man ifall behandlingssekvens från CDK 4/6-hämmare (som första alternativt andra linjens behandling) kunna påverka framtidsutsikter. Studien randomiserade 1 050 pre- alternativt postmenopausala kvinnor mot antingen CDK 4/6-hämmare + icke-steroidal aromatashämmare följt från fulvestrant nära sjukdomsprogress alternativt icke-steroidal aromatashämmare följd från CDK 4/6-hämmare + fulvestrant nära sjukdomsprogress.

detta fanns ej någon statistiskt signifikant skillnad på progressionsfri överlevnad 2 dvs tiden från randomisering mot sjukdomsprogress efter två behandlingslinjer alternativt på total överlevnad medan användning från CDK 4/6-hämmare såsom andra linjens behandling ledde mot färre biverkningar c58ceb51-c0f5-432c-aa45-a5c1869063ad114815648487577. Även angående studien äger fått enstaka sektion bedömning (andra linjens behandling efter progress på CDK 4/6-hämmare tillsammans enbart fulvestrant kunna artikel suboptimal för enstaka sektion patienter, nästan 90 % från patienterna fick palbociklib likt ej besitter demonstrerat någon överlevnadsvinst inom pivotala randomiserade studier) visar studien för att endast hormonbehandling kunna artikel en rimligt behandlingsalternativ för vissa patientgrupper.

Vårdprogrammet anser för att detta finns kliniskt definierbara patientgrupper, såsom patienter tillsammans små tumörbörda, patienter såsom bedöms tveksamma mot för att tåla CDK 4/6-hämmare samt patienter tillsammans långt sjukdomsfritt intervall (> 60 mån) efter tidigare adjuvant hormon behandling där hormon behandling liksom singelbehandling tillsammans med fördel kunna användas medan CDK 4/6-hämmare + fulvestrant kunna användas vilket andra linjens behandling nära sjukdomsprogress.

Det finns än så länge uppgifter från 3 randomiserade studier liksom jämför kombination från CDK 4/6-hämmare tillsammans med hormonbehandling samt cytostatika RIGHT Choice beskrivs inom segment 19.3.1.3.

I fas 2 från Young-PEARL-studien randomiserade man premenopausala kvinnor tillsammans med MBC (50 % från patienter plats behandlingsnaiva) mot antingen exemestan plus GnRH-analog plus palbociclib alternativt kapecitabin. Efter medianuppföljning på 17 månader kunde man titta ett signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad för palbociclib-armen tillsammans 20,1 vs 14,4 månader (HR 0,659, 95 % KI 0,437–0,994) 1761aef4-f462-4a12-a1b7-5977bbe32fa6114915648487577.

inom fas 3 från PEARL-studien randomiserade man 601 postmenopausala kvinnor tillsammans MBC (25 % ägde fått minimalt 2 behandlingslinjer tillsammans med hormon behandling; cirka 30 % ägde fått cytostatika mot MBC) mot antingen exemestan alternativt fulvestrant plus palbociclib alternativt mot kapecitabin fb0a82d1-df71-410c-bff9-ef8df180f914115015648487577. Man kunde ej titta någon signifikant skillnad avseende progressionsfri överlevnad mellan armarna.

inom finala analysen från PEARL-studien avseende total överlevnad kunde man ej heller titta någon skillnad mellan armarna 31215452-791d-4e22-8537-09993044eea1115115648487577. inom enstaka omväg jämförelse mellan CDK 4/6-hämmare samt cytostatika genom ett network-metaanalys kunde man ej titta för att detta finns någon cytostatikabehandling liksom äger större chans för att leda mot bättre progressionfri överlevnad jämfört tillsammans CDK 4/6-hämmare 75f2f286-c096-407b-946b-3512b350d75b115215648487577.

Om omröstning från hormon behandling inom kombination tillsammans med CDK 4/6-hämmare nära första linjens behandling påverkar framtidsutsikter är testad inom två randomiserade studier.

inom ett randomiserad fas II-studie tillsammans 486 patienter jämfördes letrozol + palbociklib versus fulvestrant + palbociklib kunde ej framträda någon skillnad på varken progressionsfri alternativt total överlevnad för någon från armarna c0f124ec-1dff-421f-bd06-c331845e487b115315648487577. PADA-1 testade en helt annat idé tillsammans med implementering från ett realtidsmonitorering från ESR1-mutationsutveckling inom blodet (ESR1-mutationer är enstaka etablerad resistensmekanism mot aromatashämmare) för för att välja ut patienter vilket skulle äga nytta från för att byta backbone-endokrin behandling från aromatashämmare mot fulvestrant innan sjukdomsprogress.

inom studien inkluderades 1 017 patienter liksom fick första linjens behandling tillsammans med palbociklib + aromatashämmare varav 172 patienter fick ett ökning från ESR1-mutationsstatus inom blodet utan sjukdomsprogress samt randomiserades mot behandlingsbyte mot fulvestrant alternativt fortsättning tillsammans identisk aromatashämmare. enstaka förbättrad progressionsfri överlevnad mot fördel för behandlingsbyte kunde ses (median progressionsfri överlevnad: 11,9 vs 5,7 månader, HR 0,61, 95 % KI 0,43–0,86).

Denna behandlingsstrategi kräver implementering från NGS-baserade metoder för blodanalyser inom klinisk praxis samt man skulle behöva invänta andra aspekter från utfall liksom total överlevnad, patienternas livskvalitet samt metodens kostnadseffektivitet för för att behärska få enstaka helhetsbild innan man väljer för att implementera ett sådan process inom klinisk praxis c13b7d4e-1004-4a45-a782-48afd9361e85115415648487577.

Utifrån randomiserad evidens vilket finns är varenda tre CDK 4/6-hämmare godkända från EMA samt detta finns beslut angående generell subvention från TLV inom kombination tillsammans både aromatashämmare samt fulvestrant.

detta europeiska godkännandet från dessa läkemedel, både inom kombination tillsammans aromatashämmare samt tillsammans fulvestrant, kräver tillägg från GnRH-analog ifall behandling ges mot pre- samt perimenopausala kvinnor.

Omkring 7000 svenska kvinnor får årligen diagnosen bröstcancer, samt vid bas från tidig upptäckt, bla genom hälsokontroll tillsammans med mammografi, kunna numeriskt värde tredjedelar från patienterna botas tillsammans område behandling (kirurgi samt eventuell strålbehandling).

Adjuvant systembehandling förhindrar återfall inom sjukdomen hos ungefär 15–20 andel från patienterna.

Uppskattningsvis får därmed fanns sjätte kvinna tillsammans med tidig bröstcancer recidiv inom tio tid. Den adjuvanta behandlingen förmå existera cytotoxisk, hormon alternativt antikroppsbaserad, samt inom dygn ges ofta kombinationsbehandling tillsammans numeriskt värde alternativt flera modaliteter.
till för att välja individualiserad samt skräddarsydd behandling på grund av den enskilda patienten används prognostiska faktorer likt delar in patienterna inom olika riskgrupper samt behandlingsprediktiva faktorer på grund av för att välja den lämpligaste terapiformen.

Allmänt vedertagna prognostiska faktorer existerar ålder, lymfkörtelstatus, tumörstorlek samt histologisk grad, medan förekomst från östrogen- (ER) samt progesteronreceptorer (PgR) huvudsakligen används till för att värdera känslighet till hormon behandling [1], http://www.swebcg.roc.se/ .

HER2-status analyseras rutinmässigt
Överuttryck från tillväxtfaktorreceptorn human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) alternativt en ökat antal duplikat från HER2-genen (amplifiering) inom tumörcellerna korrelerar tillsammans med enstaka aggressiv form eller gestalt från bröstcancer samt därmed tillsammans med nedgången prognos (Fakta 1) [2-6].

Andelen HER2-positiva bröstcancrar varierar inom litteraturen mellan 10 samt 30 andel [2-6]. Dessa siffror baseras vid selekterade patientmaterial, eftersom detta saknas publicerade konsekvens ifrån populationsbaserade ämne analyserade tillsammans standardiserad metod.
Den största kliniska betydelsen besitter dock HER2 såsom behandlingsprediktiv faktor till effekten från målinriktad antikroppsbehandling tillsammans med trastuzumab (Fakta 2).

Därför att föreslå eller råda något Svenska bröstcancergruppen sedan 2005 för att HER2 bör analyseras rutinmässigt inom samtliga nydiagnostiserade bröstcancerfall inom landet. Introduktionen från HER2-analys vid en standardiserat sätt äger tidigare beskrivits inom Läkartidningen [7].
på grund av patienter tillsammans med HER2-positiva tumörer existerar effekten från trastuzumab många god, både nära adjuvant behandling från först bröstcancer efter kemoterapi tillsammans med riskreduktion från återfall tillsammans med nästan 50 andel redan efter en års uppföljning [8] samt nära palliativ behandling från metastaserande sjukdom [9] liksom nära lokalt sofistikerad bröstcancer [10].

på grund av patienter tillsammans normalt formulering från HER2 inom sina tumörer existerar behandling tillsammans trastuzumab ej meningsfull. detta existerar därför från massiv vikt till såväl patienten likt sjukvårdsekonomiskt för att utvärdering från HER2 utförs tillsammans god standard samt i enlighet med standardiserade rapport vid samtliga patologiavdelningar likt utför HER2-analys.

Internationellt bedrivs intensivt kvalitetsarbete kring validering samt reproducerbarhet från HER2-analys genom referenslaboratorier samt utbyte från bröstcancerpreparat till granskning (»slide-exchange rings«) [11-16].
Vår skrivelse visar upp en kvalitetssäkringsarbete från reproducerbarheten nära svenska patologlaboratorerier liksom rutinmässigt utför HER2-bedömning. Målsättningarna tillsammans med detta jobb fanns att
bedöma reproducerbarheten mellan 24 från totalt 26 patologavdelningar inom landet tillsammans med avseende vid HER2-analys (färgning samt bedömning) från först bröstcancer
tillsammans hjälp från ett enkät ta reda vid andelen HER2-analyserade fall samt bedömningsutfallet nära respektive avdelning.

STUDIEUPPLÄGG samt METODER

Reproducerbarhetsundersökningen
Elva bröstcancertumörer preparerades nära avdelningen till sjukdomslära samt cytologi inom malm inom ett tissue microarray tillsammans med numeriskt värde biopsier, diameter 1,0 mm, ifrån varenda svulst (Fakta 3) nära numeriskt värde tillfällen (2005 samt 2006).

Snitt ifrån dessa skickades ifrån malm mot 25 patologavdelningar inom landet. Proven placerades inom olika ordning vid vävnadsmatrisen nära dem numeriskt värde tillfällena, samt 2006 blev tagna ytterligare en test tillsammans. dem övriga deltagande avdelningarna ägde ingen uppfattning ifall för att detta fanns identisk fall såsom skickades ut.
Enbart dem 24 avdelningar likt deltog båda år existerar tillsammans med inom nedanstående rapport från reproducerbarheten.

Fallen plats utvalda sålunda för att dem representerade olika nivåer från HER2-innehåll. samtliga 24 avdelningarna målade samt analyserade proven själva tillsammans immunhistokemi (analys från proteinuttrycket tillsammans med hjälp från antikroppar), medan inmärkning samt utvärdering från antal genkopior (amplifieringsgrad) tillsammans med FISH (Fakta 4) enbart utfördes nära dem elva avdelningar likt rutinmässigt använder denna teknik.

Svenska HER2-analysgruppen, liksom bildades 2001 [7], besitter utarbetat riktlinjer på grund av hur bedömning samt granskning bör göras. Dessa riktlinjer finns vid http://www3.svls.se/sektioner/pa/HER2rekommendation.doc samt innebär bla för att fall liksom bedöms likt 0 alternativt 1+ tillsammans med immunhistokemi betraktas liksom HER2-negativa, medan dem likt existerar 2+ alternativt 3+ (Figur 1) även bör analyseras tillsammans FISH (Figur 2) på grund av för att utreda angående provet existerar amplifierat alternativt ej.

varenda sektion använde sin rutinmetod i enlighet med nedanstående.
Den immunhistokemiska granskning utfördes tillsammans med FDA- (Food and Drug Administration)godkända antikroppar samt i enlighet med tillverkarnas instruktioner, inkluderande positiva samt negativa kontroller. HercepTest (Dako) samt Pathway (Ventana) plats dem testkit likt användes från flest laboratorier.
FISH-testning utfördes tillsammans FDA-godkända metoder (prober), var PatVysion (Vysis/Abbot) fanns den teknik vilket flest laboratorier utnyttjade, dock även andra metoder användes (INFORM HER-2/neu ifrån Ventana samt HER2 FISH pharmDx ifrån Dako).

Laboratorierna följde tillverkarnas instruktioner, vilket inkluderade användning från positiva samt negativa kontroller. då metoden innehöll ett separat prob på grund av HER2-genen samt kromosom 17 grundade sig bedömningen vid kvoten mellan antal infärgade genkopior samt antal kromosomer (HER2:CEP17).

ifall kvoten plats högre än 2 bedömdes provet likt amplifierat. inom dem fall metoden ej ägde separat kromosomprob bedömdes provet vilket amplifierat angående detta innehöll fler än sex genkopior (vanligen existerar amplifieringen klar tillsammans med flera genkopior inom kluster) (Figur 2).
inom studien existerar reproducerbarheten mätt tillsammans med kappa-statistik, enstaka undersökning såsom innebär för att man kompenserar på grund av den slumpmässiga överensstämmelsen [17].

Enkäten
På detta utskickade formuläret fanns problem att diskutera angående andelen HER2-analyserade fall från först bröstcancer såsom diagnostiserats beneath 2006 nära respektive avdelning; andelen 0/1+, 2+ samt 3+ samt andelen amplifierade 2+ respektive 3+.

Enkätsvaren baserades vid avdelningarnas personlig framställning, liksom ej plats enhetlig vid bas från olika grad från datorisering från provsvar. detta framkom dessutom för att analysrutinerna varierade, samt några vårdinstitution analyserade 2+ samt 3+ tillsammans FISH endast då resultatet skulle påverka omröstning från adjuvant behandling. HER2-analys gjordes ej rutinmässigt vid patienter ovan 70 tid nära vissa avdelningar.

detta antal avdelningar såsom resultatgenomgången existerar baserad vid existerar noterat nedan.

RESULTAT
Beträffande immunhistokemi rapporterade samtliga 24 avdelningar liksom deltog nära båda utskicken identisk bedömningsresultat (0/1+ vs 2+/3+) till fem (2005) respektive sju (2006) från dem elva fall såsom skickades ut båda år. till fyra (2005) respektive tre (2006) från dem återstående fallen plats detta bara enstaka sektion likt rapporterade avvikande evaluering.

Medelkappavärdet ökade ifrån 0,79 (2005) mot 0,86 (2006), vilket indikerar för att överensstämmelsen, utöver vad såsom förväntas från slumpen, besitter förbättrats ifrån utmärkt mot många god. Medelkappavärdet på grund av varenda enskild sektion varierade mellan 0,43 samt 0,86 tid 2005 samt mellan 0,54 samt 0,89 kalenderår 2006.
dem elva avdelningar såsom använder FISH rapporterade identisk utfall (amplifierat vs ej amplifierat) inom nio (2005) respektive tio (2006) från dem elva fallen.

Medelkappavärdet uppvisade många god reproducerbarhet både 2005 samt 2006 (0,92 samt 0,96). Detta värde varierade på grund av avdelningarna mellan 0,80 samt 0,96 kalenderår 2005 samt mellan 0,82 samt 0,98 tid 2006. nära dem patologavdelningar likt angav både totalantalet nya bröstcancrar samt antalet HER2-analyserade fall beneath 2006 utgjorde andelen HER2-analyserade fall 90 andel från detta totala antalet diagnostiserade bröstcancerfall.
vilket gäller konsekvens på grund av immunhistokemi rapporterade 25 avdelningar totalantalet HER2-analyserade bröstcancerfall, diagnostiserade 2006 (n=4940) liksom bedömningsutfallet.

Andelen 0/1+ plats 69 andel (3392/4940), andelen 2+ 20 andel (1009/4940) samt andelen 3+ 11 andel (539/4940). Andelen rapporterade 0/1+ varierade mellan 58 samt 84 andel på grund av olika avdelningar, samt motsvarande siffror på grund av 2+ plats 8–27 andel samt på grund av 3+ 7–15 procent.
19 avdelningar analyserade varenda tumörer såsom bedömts likt 2+ immunhistokemiskt tillsammans FISH.

till dessa fanns andelen amplifierade fall 12 andel (95/778). Andelen amplifierade 2+ varierade mellan dessa avdelningar. Exempelvis ägde ett sektion inget amplifierat fall bland 38 tumörer bedömda likt 2+, medan enstaka ytterligare sektion ägde elva amplifierade från 46 fall bedömda liksom 2+. på grund av 3+ fanns amplifieringsgraden 90 andel (326/364; 17 avdelningar) samt varierade mellan 75 samt 100 andel.

tillsammans krav vid FISH-analys från samtliga 3+ erhölls vital upplysning ifrån 15 avdelningar tillsammans med sammanlagt 3109 nydiagnostiserade bröstcancrar beneath 2006. från dessa fanns 410 amplifierade (13 procent).

DISKUSSION
Artikeln beskriver reproducerbarheten från HER2-analys från elva bröstcancertumörer vid ett tissue microarray, distribuerad mot 24 patologavdelningar inom landet nära numeriskt värde tillfällen (2005 samt 2006).

inom studieupplägget ingick även för att laboratorierna fick preparera glasen tillsammans den teknik på grund av immunhistokemi alternativt FISH såsom rutinmässigt används.

God mot många god reproducerbarhet
Reproducerbarheten från bedömningen plats god (kappa = 0,61– 0,80) mot många god (kappa = 0,81–1,00) till såväl immunhistokemi liksom FISH [17]. eftersom identisk tumörvävnad skickades ut mot dem deltagande avdelningarna nära båda bedömningstillfällena existerar detta möjligt för att jämföra resultaten ovan period.

Resultaten visar ett trend mot förbättring från överensstämmelse mellan laboratoriernas analys tillsammans klar tecken vid för att kvalitetssäkringsarbete lönar sig.
Reproducerbarheten existerar alltså överlag god/mycket god, dock granskning visar även för att klassifikationen HER2-positiv (2+/3+) respektive HER2-negativ (0/1+) på grund av enstaka avdelningar avviker ifrån majoritetens evaluering inom upp mot tre från dem elva fallen.

Avvikelserna existerar en observandum vilket nära upprepning får följas upp tillsammans med översyn från analysrutinerna till immunhistokemi.

till FISH plats överensstämmelsen genomgående många god, vilket existerar inom enlighet tillsammans internationell upplevelse var reproducerbarheten till FISH existerar betydligt förbättrad än på grund av immunhistokemi utanför referenslaboratorier [13].

Variationer får utredas vidare
Under 2006 skickades även ut enstaka enkät på grund av för att bla ett fåtal svar vid produktion samt bedömningsutfall nära klinisk rutindiagnostik på grund av dem deltagande patologlaboratorierna, eftersom HER2-analys i enlighet med Svenska bröstcancergruppens riktlinjer bör utföras vid all nydiagnostiserad bröstcancer.

90 andel från samtliga nydiagnostiserade bröstcancerfall beneath 2006 analyserades tillsammans avseende vid HER2-status (baserat vid svar ifrån 23 avdelningar). Resultaten ifrån enkäten visar därför för att HER2-analys snabbt implementerats inom rutindiagnostiken på grund av först bröstcancer inom Sverige.
för att ej samtliga fall analyserades angavs bero vid för att vissa vårdinstitution ej analyserade HER2 inom tumörer ifrån patienter äldre än 70 tid alternativt nära lymfkörtelnegativ bröstcancer, eftersom detta ej skulle påverka omröstning från adjuvant behandling.

i enlighet med enkäten bedömdes 69 andel såsom 0/1+, 19 andel såsom 2+ samt 12 andel vilket 3+ från totalt 4940 HER2-analyserade fall ifrån dem rapporterande avdelningarna. Bedömningsutfallet vilket rapporterades inom enkäten varierade mellan dem individuella avdelningarna, vilket förmå bero vid enstaka selektion från patientgrupper tillsammans upphöjd fara till HER2-positivitet nära vissa laboratorier alternativt vid för att tumöregenskaper varierar mellan olika delar från land.

detta är kapabel dock ej uteslutas för att analys- och/eller bedömningsmässiga skillnader föreligger då HER2-bedömningen utförs rutinmässigt – inom motsats mot resultaten ifrån dem elva brösttumörer likt skickades ut på grund av reproducerbarhetskontroll. Orsaken mot denna variation inom bedömningsutfallet mellan avdelningarna behöver utredas mer.

Kvalitetsregister samt sjukhusjämförelser
Det nationella kvalitetsregistret till bröstcancer kommer för att medföra för att jämförelse mellan olika vårdinrättning inom land tillsammans avseende vid patologiska samt tumörbiologiska faktorer (lymfkörtelstatus, tumörstorlek, histologisk grad, ER samt PgR) förmå utföras prospektivt.

Jämfört tillsammans tidigare publicerade siffror existerar andelen amplifierade bröstcancrar inom enkätdelen från studien lägre, 15 andel jämfört tillsammans 25–30 andel, vilket är kapabel förklaras från för att tidigare undersökningar bara inkluderat selekterade patienter [2, 3]. Metoden till granskning tillsammans med självrapporterad enkät tillåter dock ej några säkra slutsatser. Konsekutiva, populationsbaserade analyser likt möjliggörs genom rikstäckande förteckning kommer inom framtiden för att bidra mot betydelsefull förståelse ifall HER2-status.

Konklusion
Sammanfattningsvis pekar denna analys vid för att reproducerbarheten från HER2-analys existerar många god mellan patologavdelningarna inom landet.

eftersom HER2 inom solens tid existerar ett huvud tumörbiologisk signal inom klinisk bröstcancerdiagnostik, framförallt till utvärdering från känslighet på grund av antikroppsbehandling tillsammans med trastuzumab, dock även på grund av för att värdera risken till återfall (prognostisk faktor), existerar fortsatt kvalitetssäkringsarbete många viktigt såväl på grund av patienten liksom rent sjukvårdsekonomiskt.
*
denkbar bindningar alternativt jävsförhållanden: Inga uppgivna.
*
Arbetsgruppen till Svenska HER2-analysgruppen doc Thomas Hatschek, Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset Solna, leg BMA Aleksandra Kolaric, kliniken på grund av sjukdomslära, Universitetssjukhuset inom Örebro, överläkare Anikó Kovács, avdelningen på grund av sjukdomslära, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, götet samt leg BMA Ann Olsson, avdelningen till sjukdomslära samt cytologi, Karolinska Universitetssjukhuset Solna samt BMA Carina kust, onkologiska forskningsavdelningen skogsdunge besitter hjälpt mot tillsammans med resultatsammanställning.

Patologavdelningarna nära sjukhusen inom Borås, Eskilstuna, Falun, Gävle, götet, Helsingborg, Jönköping, Kalmar, Karlskrona, Karlstad, Karolinska Universitetssjukhuset, Linköping, Boden–Luleå, Lund–Kristianstad, malm, Skövde (Capio Diagnostik AB), Sankt Görans vårdinrättning AB (Capio Diagnostik AB), Sundsvall, Trollhättan, Umeå, Uppsala, Västerås, Växjö, Örebro samt Medilab AB besitter deltagit inom studien.

Fakta 1

• HER2 existerar involverad inom signalöverföringen ifrån cellytan mot cellkärnan. Denna signalering påverkar bla celltillväxt, differentiering samt nybildning från blodkärl.
• HER2 äger ingen känd ligand dock äger ett betydelsefull funktion inom samband tillsammans med dimeriseringen tillsammans med andra receptorer inom denna släkt.
• Denna dimerisering existerar essentiell på grund av för att signalkedjan bör aktiveras.

• HER2-genen existerar ett proto-onkgen belägen vid den långa armen från kromosom 17 (17q11.2-q12).
• Överuttryck från HER2 ses hos 10-30 andel från patienter tillsammans med först bröstcancer.

Fakta 2

• Dessutom existerar trastuzumab ett potent mediator till antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC).
• In vitro äger trastuzumabmedierad ADCC påvisats hos främst cancerceller liksom överuttrycker HER2.
• Trastuzumab existerar inom dygn etablerad behandling nära både först samt metastaserande HER2-positiv bröstcancer.

Fakta 3

• ett tissue microarray prepareras genom för att man tar biopsier (vanligtvis två) tillsammans med enstaka diameter från oftast 0,6-1,0 mm ifrån en representativt zon från den ursprungliga paraffinklossen.
• Dessa biopsier placeras sedan inom enstaka mottagarkloss, såsom fylls vid tillsammans med nya biopsier ifrån andra paraffinklossar.
• vid detta sätt förmå man samla ämne ifrån ovan 100 patienter inom ett paraffinkloss.

Fakta 4

• vid detta sätt kunna FISH-tekniken visualisera ett gen inom ett cellkärna.
• Tekniken används inom både undersökning samt klinisk diagnostik på grund av för att känna igen genetiska förändringar.

Figur 1. HER2-membraninfärgning tillsammans med immunhistokemi. A: 0 = avsaknad från infärgning alternativt membraninfärgning hos färre än 10 andel från tumörceller. Foto: Monica Haglund

Figur 1.

HER2-membraninfärgning tillsammans immunhistokemi. B: 1+ = svag samt ej cirkumferent infärgning från membran hos tumörcellerna. Foto: Monica Haglund

Figur 1. HER2-membraninfärgning tillsammans immunhistokemi. C: 2+ = cirkumferent, svag mot måttlig infärgning från membran hos minimalt 10 andel från tumörcellerna. Foto: Monica Haglund

Figur 1. HER2-membraninfärgning tillsammans immunhistokemi.

D: 3+ = cirkumferent samt kraftfull infärgning från membran hos minimalt 10 andel från tumörcellerna. Foto: Monica Haglund

Figur 2a. FISH-analys.

HER2-status analyseras rutinmässigt Överuttryck från tillväxtfaktorreceptorn human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) alternativt en ökat antal duplikat från HER2-.

Ej förstärkt svulst tillsammans med normalt antal genkopior från HER2-genen vid kromosom 17. Foto: Monica Haglund

Figur 2b. FISH-analys. förstärkt svulst tillsammans ökat antal genkopior från HER2-genen vid kromosom 17. Foto: Monica Haglund

Läkartidningen 32/2008

Lakartidningen.se