Receptbelagd salva mot rosacea

Rosacea existerar ett oftast kronisk inflammatorisk hudsjukdom tillsammans erytem samt papulopustler centralt inom ansiktet.

detta existerar ett från våra folksjukdomar tillsammans med ett förekomst från den papulopustulösa formen vid 2–3 andel [1-4]. Sjukdomen brukar debutera inom 20–50-årsåldern samt existerar vanligast hos kvinnor. Rosacea påverkar ofta patienternas självförtroende samt förmå leda mot ångest, nedstämdhet samt för att socialt exponerande situationer undviks [5–9]. Tetracyklin per os besitter varit ett hörnsten inom behandlingen från svårt drabbade, dock oss tror för att användningen förmå minska angående lokalterapin skärps samt isotretinoin används nära frekventa recidiv inom stället till ännu ett antibiotikakur.

Rosacea indelas vanligen inom 4 kliniska subtyper:

• Subtyp inom, erytemato-telangiektatisk rosacea (utgör minimalt 50 procent), utmärks från periodvisa rodnader samt kvarstående erytem centralt inom ansiktet samt tillsammans tiden telangiektasier (Figur 1). 
• Subtyp II, papulopustulös rosacea (20–40 procent), utmärks från en permanent erytem centralt inom ansiktet samt papler och/eller pustler liksom kommer samt går (Figur 2). 
• Subtyp III, rinofyma (1 procent; oftast män), äger förstorad luktorgan tillsammans grova porer, talgkörtelhyperplasi samt hudfibros (Figur 3). 
• Subtyp IV, ögonrosacea (6–50 procent), äger inflammation inom ögats yttre delar samt symtom likt torrhetskänsla, rodnade ögonfranskanter, ökad tårvätska samt vaglar.

Specialformer vilket granulomatös, steroidinducerad samt fulminant rosacea tas ej upp inom denna artikel.

Sjukdomen förmå debutera inom vilken subtyp såsom helst, kombinationer existerar vanliga samt detta behöver ej ske progress ifrån enstaka typ mot ett annan.

Diagnosen rosacea existerar klinisk samt baseras vid ana­mnes samt ställning eller tillstånd.

Differentialdiagnoserna inkluderar akne, seborroiskt eksem, perioral dermatit, lupus ery­thematosus samt kronisk solskada. Stansbiopsi tillsammans med ­histologi existerar ej diagnostisk.

Patogenes

En multifaktoriell etiologi existerar sannolik, samt tvillingstudier talar till för att ett genetisk predisposition ingår [10].

Patogenesen är kapabel skilja sig mellan dem olika subtyperna. Förändringar inom detta innata immunsystemet samt störd neurovaskulär reglering anses artikel huvudsakliga inom rosaceas patofysiologi [11]. detta finns ingen djurmodell på grund av rosacea, samt flest studier besitter gjorts vid personer tillsammans med subtyp II. 

I rosaceahud besitter påvisats ökade nivåer från katelicidiner, vilket existerar enstaka släkt från antimikrobiella peptider.

Dessutom ses högre handling från numeriskt värde sorters peptidaser: kallikrein (KLK)-5 samt matrixmetalloproteas [12].

Dessa bör omvandla en inaktivt förstadium från katelicidin mot den biologiskt aktiva peptiden LL-37, dock nära rosacea bildas flera fragment vilka verkar proinflammatoriskt genom bland annat leukocytkemotaxis samt kärlnybildning. Orsaken mot ökningen från katelicidin samt enzymerna inom huden anses existera för att ett speciell receptor vid keratinocyternas yta, TLR-2, existerar överaktiv nära rosacea [13].

Den ingår inom en struktur från cellytereceptorer liksom reagerar vid bestämda molekylmönster inom yttre skadefaktorer, såsom mikrober samt cellskador orsakade från UV-ljus, samt därmed initierar detta medfödda, ospecifika immunförsvaret.

Tetracyklin samt azelainsyra avbryter dessa reaktioner, samt isotretinoins verkan är kapabel bero vid enstaka nedreglering från TLR-2 [14]. Aktiverade mastceller frisätter även mediatorer [15]. Inflammationen engagerar även T- samt B-celler, dock detta adaptiva immunsystemets medverkan inom patofysiologin nära rosacea existerar oklar. 

Demodexkvalster (0,1–0,4 mm) finns normalt inom ansiktets talgfolliklar samt förekommer inom högre antal nära rosacea jämfört tillsammans hos hudfriska [16].

dem äldre topikala läkemedlen antibiotikum samt azelainsyra äger antiinflammatorisk påverkan, samt varken dem alternativt tetracyklin verkar antiparasitärt. Ivermektin existerar en välkänt medel nära parasitsjukdomar, samt nyligen besitter ett topikal beredning godkänts på grund av rosacea. Förutom antiparasitär verkan inhiberar ivermektin KLK-5-uttrycket inom epidermis samt nedreglerar därmed detta medfödda immunsystemets påslag nära rosacea [17].

Demodex förmå existera ett ko­faktor inom den inflammatoriska kaskaden nära rosacea.

Perioder från rodnad samt brännande emotion inom huden existerar vanliga nära rosacea samt anses orsakade från enstaka störd neurovaskulär reglering [18]. detta existerar en komplicerat nätverk liksom för tillfället börjat kartläggas tillsammans med neuropeptider samt receptorer vid sensoriska nerver, endotelceller samt keratinocyter.

Ansiktshuden nära rosacea äger enstaka lägre tolerans på grund av rengöringsmedel, varmt en färglösluktlös vätska som är livsnödvändig m m, likt enkel orsakar stickningar samt sveda.

ett orsak mot den defekta hudbarriären existerar enstaka ökad transepidermal vattenavdunstning tillsammans med lägre vattenhalt inom hornlagret samt en mer alkaliskt pH [19, 20]. Detta äger satts inom samband tillsammans den ökade aktiviteten från epidermala proteaser, särskilt KLK-5, inom detta innata immunsystemet.

Komorbiditet   

Historiskt besitter patienternas röda ansiktsfärg satts inom samband tillsammans kraftig överkonsumtion från alkohol, dock ett epidemiologisk lärande fann för att alkoholmissbruk ej plats vanligare nära rosacea [21].

nedstämdhet äger däremot ett ökad förekomst nära rosacea [22], samt risken existerar nästan 5 gånger högre än inom ett normalpopulation [21]. Migrän äger länge uppfattats artikel överrepresenterad nära rosacea, vilket förmå prata till ett störd vasoreglering. inom epidemiologiska studier fann man även ett ökad fara till migrän [1, 23–24]. 

I enstaka serie epidemiologiska studier dem senaste år besitter förekomsten från inflammatoriska sjukdomar nära rosacea jämförts tillsammans kontrollpersoner inom ett dansk normalbefolkning.

nära rosacea förelåg enstaka ökad relativ fara för att insjukna inom Parkinsons sjukdom, neurodegenerativ sjukdom sjukdom, gliom, diabetes typ 1, MS, celiaki, Crohns sjukdom, ulcerös kolit samt reumatisk artrit [25–28]. Studierna tillåter emellertid ingen slutsats angående kausalitet. Kommande undersökningar får avvisa angående detta föreligger ett gemensam patogenes, samt dem kliniska konsekvenserna existerar inom dygn oklara.

Behandlingsstrategi

Botande behandling saknas, samt underhållsbehandling existerar central till för att förebygga försämringsperioder.

dem psykologiska aspekterna existerar viktiga liksom för att patienten existerar välinformerad ifall sjukdomen samt behandlingsprinciperna. inom USA finns enstaka patientförening, National Rosacea kultur, tillsammans många kunskap vid hemsidan (www.rosacea.org).

Försämrande faktorer

Vissa situationer förmå ge uppblossande rodnad samt utslag. detaljer 1 ger modell vid dem vanligaste påverkande faktorerna [29-32].

Råd angående hudvård

Skonsam hudbehandling existerar något som är viktigt eller nödvändigt, samt för att nyttja solskyddsmedel tillsammans med upphöjd faktor [30-31, 33, 34].

Råd ifall hudbehandling nära rosacea ges inom detaljer 2.

Lokalbehandling från rosacea subtyp I–II

Lokalbehandling existerar ständigt inledande steget. Rodnaden nära rosacea kunna existera vaskulärt alternativt inflammatoriskt betingad. nära subtyp inom föreligger ofta ett lindrig inflammation varför antiinflammatorisk behandling förmå prövas. Den kunna behöva kompletteras tillsammans med täckande kosmetika, fysikalisk behandling tillsammans med ljusstråle alternativt intensivt pulsat ljus, IPL, samt brimonidin. 

Den papulopustulösa formen, subtyp II, bör ständigt lokalbehandlas.

enstaka känslig hud blir enkel irriterad. Starta gärna tillsammans glesare smörjning ett gång varannan solens tid samt öka upp mot varenda solens tid efter 1–2 veckor. klar förbättring brukar ses inom fyra veckor, dock detta är kapabel ta 3–4 månader innan man når full påverkan. Kvarstående erytem existerar vanligt samt är kapabel behöva behandlas i enlighet med riktlinjer till subtyp inom.

nära otillräcklig resultat bör man byta preparat eftersom dem äger olika verkningsmekanism. Fortsatt förebyggande behandling några gånger inom veckan förmå förebygga recidiv [35].

Metronidazol. antibiotikum existerar ett syntetisk antimikrobiell substans liksom används nära behandling från infektioner orsakade från anaeroba bakterier samt protozoer. Substansen verkar även antiinflammatoriskt [36] samt existerar receptfri inom topikal beredning.

Signifikant minskning från inflammatoriska lesioner besitter rapporterats inom flera kliniska studier nära applikation 1–2 gånger dagligen [37-39]. 

Azelainsyra. Azelainsyra existerar ett endogent förekommande dikarboxylsyra tillsammans med inflammationshämmande attribut [40-42]. Effekten existerar jämförbar tillsammans alternativt förbättrad än metronidazols [43-45], dock kunna artikel mer irriterande.

Azelainsyra 15 andel gel applicerad ett gång dagligen äger demonstrerat sig artikel lika effektivt såsom numeriskt värde gånger dagligen [46].

Ivermektin. Ivermektin reducerar kvantiteten demodexkvalster inom talgfolliklar [47]. inom kliniska studier gav ivermektin hudvård 83 andel minskning från inflammatoriska lesioner jämfört tillsammans 73 andel på grund av utvärtes antibiotikum. Efter 4 månaders behandling uppkom recidiv efter 115 dagar hos dem likt fått ivermektin jämfört tillsammans 85 dagar hos dem såsom getts antibiotikum [48–49].

Ivermektin ger lägre frekvens från irritation än azelainsyra [50]. 

Brimonidin. en centralt beläget, långvarigt ansiktserytem existerar vanligt nära både subtyp inom samt II även angående patienten ej samtidigt äger papulopustler. Brimonidin existerar enstaka selektiv alfa-2-adrenoreceptoragonist liksom ger vasokonstriktion inom ytliga småkärl. Erytemet reducerar redan efter 30 minuter samt effekten kvarstår inom 9–12 timmar [51].

Preparatet existerar ej subventionerat. detta finns enstaka fara på grund av paradoxal accentuering från erytemet, varför behandlingen bör starta tillsammans enstaka mindre mängd gel såsom successivt ökas efter behandlingssvar samt tolerans [52]. detta äger ingen utfall vid telangiektasier liksom inom stället kunna behandlas tillsammans med ljusstråle alternativt IPL.

Antibiotikabehandling

Vid otillräcklig konsekvens från lokalbehandlingsmedel alternativt nära kraftigt inflammatoriska lesioner kombineras plats samt systemisk behandling [45, 53].

Rosacea besitter sedan 1950-talet [54] behandlats oralt tillsammans med tetracyklin, var effekten antagits existera antiinflammatorisk [55] samt ej antibakteriell. Tetracyklin begränsar mot modell neutrofilens funktion samt reducerar frisättningen från proinflammatoriska mediatorer. 

I solens tid varar antibiotikabehandlingen ofta 2–3 månader samt bör ständigt kombineras tillsammans med lokalterapi, vilket bör gå vidare efter avslutad systembehandling.

detta existerar vanligt för att rodnaden ej försvinner helt. Preparaten är kapabel även äga god påverkan vid lindrig ögonrosacea. Tetracykliner kunna missfärga tänder samt existerar därför kontraindicerade beneath andra samt tredjeplats trimestern från graviditet samt beneath amning.

Det saknas jämförande studier från olika tetracykliners kliniska utfall nära rosacea.

Lymecyklin. Lymecyklin existerar enstaka prekursor vilket nära absorption snabbt hydrolyseras mot aktivt tetracyklin.

detta existerar en välbeprövat, effektivt medicin tillsammans med minimal fara till solreaktion samt kunna intas tillsammans måltid. Substansen besitter ej rosacea såsom tecken. Starta tillsammans fulldos 300 mg × 2 samt minska nära förbättring. Preparatet existerar subventionerat.

Tetracyklin. Tetracyklin existerar välbeprövat samt effektivt tillsammans nedsänkt fara på grund av solreaktion, dock absorptionen existerar känslig på grund av samtidigt födointag.

Tetracyklin besitter ej rosacea likt tecken. Starta tillsammans med 500 mg × 2 samt minska nära förbättring. Även tetracyklin existerar subventionerat.

Doxycyklin. en modifierat lågdosdoxycyklin, 40 mg, tillsammans tecken rosacea doseras ett gång dagligen. detta besitter identisk konsekvens liksom 100 mg doxycyklin/dag dock färre biverkningar ifrån gastrointestinalkanal samt underliv samt mindre fara på grund av solkänslighet [56–57].

inom ett 18-månadersstudie påvisades ingen uppkomst från resistens hos tarmens ledande bakterieflora, dock detta kunna ej uteslutas nära långtidsanvändning [58]. Doxycyklin får ej tas tillsammans med mejeriprodukt alternativt mejeriprodukter samt existerar ej subventionerat.

Makrolider. Makrolider besitter ej rosacea vilket tecken samt används numera sällan. dem besitter använts nära intolerans, allergi alternativt utebliven resultat från tetracyklin samt nära graviditet efter sju dagar 20.

Makrolider rekommenderas ej vid bas från fara på grund av resistensutveckling samt bör endast förskrivas undantagsvis. 

Isotretinoin nära papulopustulös rosacea 

Isotretinoin existerar ett naturlig metabolit mot vitamin A. Ämnet besitter använts inom drygt 30 tid på grund av akne samt existerar inom farmakologisk dosering detta enda orala medicin liksom är kapabel inducera ett långvarig remission alternativt läkning från svår acne vulgaris.

Rosacea existerar ej enstaka erkänd tecken till isotretinoin, dock den kraftiga inflammationshämmande effekten gjorde för att detta tidigt prövades nära terapiresistent papulopustulös rosacea. Doser vid 0,5–1 mg/kg/dag (som ges nära akne) besitter god konsekvens vid inflammatoriska lesioner, dock patienter tillsammans rosacea existerar oftast inom 20–50-årsåldern samt får mer besvär från keilit, torr hud samt irritation i ögonen (och flera besitter även inslag från ögonrosacea) än yngre personer såsom behandlas på grund av akne.

Risken till recidiv existerar större än nära aknebehandling, redan några månader efter avslutad behandling [53]. 

De senaste 20 år besitter intresset varit stort till för att inom stället testa lågdosbehandling tillsammans isotretinoin nära rosacea då konventionell behandling tillsammans med lokala medel samt oralt tetracyklin ej varit framgångsrikt.

Två randomiserade dubbelblindade studier från papulopustulös rosacea äger publicerats [59-60], vilka visade för att isotretinoin 0,3 mg/kg/dag inom 12 veckor respektive 0,25 mg/kg/dag inom 16 veckor plats signifikant effektivare än placebo samt något effektivare än doxycyklin (100 mg/dag inom 2 veckor, sedan 50 mg/dag).

tillsammans med dessa doser fanns hud- samt slemhinnebiverkningar lindrigare. inom den senare studien följdes patienterna 4 månader efter avslutad behandling; 58 andel fick recidiv efter mediantid 15 veckor. Patienterna bör monitoreras i enlighet med riktlinjerna till aknebehandling.

Rodnaden nära skov från rosacea, vilket existerar maximalt tydlig centralt inom ansiktet, reducerar allteftersom inflammationen viker beneath isotretinoinbehandlingen, dock försvinner ej helt. 

Enstaka patienter tillsammans täta recidiv efter 3–4 månaders isotretinoinbehandling besitter fått lågdos–långtidsbehandling.

utfall finns ifrån retrospektiva fallserier, dock prospektiva randomiserade studier likt visar resultat samt säkerhet saknas [61].

Färglaser samt IPL    

Pulsad färglaser (585–595 nm) existerar produktiv mot telangi­ektasier samt reducerar den diffusa rodnaden [62]. IPL (intensivt pulsat ljus) existerar polykromatiskt ljus, samt nära rosacea används 510–590 nm.

inom enstaka undersökning ägde detta ungefär identisk resultat såsom färglaser beträffande erytem samt telangiektasier [63]. Båda terapimetoderna är kapabel även äga ett viss reducerande verkan vid dem inflammatoriska akneiforma lesionerna [63-64]. Observera för att kraftigt inflammerad hud ursprunglig bör lugnas tillsammans med antiinflammatorisk behandling på grund av för att undvika irritation. 

För för att att nå ett mål eller resultat gott påverkan existerar detta viktigt för att behandlingarna utförs alternativt övervakas från doktor tillsammans massiv upplevelse.

Flera behandlingar fordras på grund av optimal resultat, samt dem finansieras ej från offentliga medel. Övergående purpura är kapabel uppkomma, medan hyperpigmentering existerar ovanlig nära hudtyp 1–3, likt dominerar inom Norden. 

Behandling från rinofyma

Vid stora besvär kunna koldioxidlaser alternativt kirurgi användas. detta kosmetiska resultatet blir ofta gott [65].

Behandling från ögonrosacea

Vid lindriga besvär från blefarit/konjunktivit rekommenderas ögonlockshygien (t ex badda tillsammans med varma kompresser, tvätta ögonlockskanter tillsammans med milt baby­schampo samt smörja tillsammans med mjukgörande ögonsalva), tårersättningsmedel samt solglasögon.

Patienten bör remitteras mot ögonspecialist nära anklagelse ifall kornea­skada alternativt nedgången syn.

Tetracyklinbehandling från hudsymtomen nära rosacea besitter ofta enstaka god resultat vid ögonbesvären [66].

Behandling från rodnadsattacker nära rosacea

Detta existerar svårbehandlat, dock betablockerare förmå prövas [67]. 

Vårdnivå

Diagnostik samt lokalbehandling samt systembehandling tillsammans tetracyklin förmå oftast skötas från allmänläkare.

Remiss mot dermatolog skrivs nära oklar bedömning, nära otillfredsställande terapisvar trots för att behandlingsriktlinjer följts, nära upprepade förskrivningar från tetracyklin, förslagsvis totalt högst beneath 6 månader, samt nära rinofyma.

Remiss skickas mot optiker nära anklagelse angående keratit samt nära otillräcklig utfall efter 2–3 månaders systembehandling från ögonsymtom kopplade mot rosaceabild inom huden. 

Diskussion   

Rosacea existerar enstaka från dem vanligaste inflammatoriska hudsjukdomarna, samt lokalisationen från rodnad samt utslag mitt inom ansiktet kunna ge stora bekymmer.

inom dygn hänvisas patienter tillsammans rosacea ofta mot primärvården till lokal- samt antibiotikabehandling, samt då kommer hudläkaren in ursprunglig då behandlingen sviktar.

Behandlingen bör självklart individualiseras efter den kliniska bilden samt inflytande från livskvaliteten. primär existerar försiktighet tillsammans med solen, för att undvika triggande/försämrande faktorer såsom patienten observerat samt för att följa dem allmänna hudråden avseende den störda barriärfunktionen samt den lättirriterade huden.

Lokalbehandling existerar basen till behandling, samt nära behov adderas tetracyklin.

Tetracykliner besitter använts inom ovan 60 kalenderår mot rosacea, samt vid bas från sjukdomens kronicitet kunna detta bli flera kurer beneath enstaka livstid. dem besitter enstaka betydande roll inom behandlingen, dock enstaka massiv nackdel existerar risken på grund av överväxt från resistenta tarmbakterier samt anrikning från resistensgener.

Förutom enstaka fara på grund av patienten ökar detta risken på grund av resistensutveckling inom samhället samt miljön. 

Vi bedömer för att användningen från antibiotika förmå minska redan inom ljus genom för att ordinerande doktor inom primärvården kontrollerar för att lokalterapin besitter genomförts konsekvent beneath tillräckligt utdragen tidsperiod samt följts från ett glesare topikal underhållsbehandling.

vid detta sätt reducerar risken på grund av slentrianmässigt upprepad receptförskrivning från antibiotika.  

Isotretinoin äger använts mer än 30 tid till terapirefraktär rosacea. detta är kapabel bara förskrivas från hudspecialist samt existerar ej godkänt till behandling från rosacea. Förskrivningen sker vid läkarens ansvar samt baseras vid ett massiv testad kunskap liksom även belagts vetenskapligt.

Vi föreslår för att isotretinoin bör övervägas nära fre­kventa recidiv, såsom annars förväntas svara vid antibiotika, på grund av för att minska antibiotikaanvändningen samt risken på grund av uppkomst från resistenta tarmbakterier.

Gränsen föreslås placeras nära sammanlagt högst sex månaders antibiotikabehandling, liksom nära akne, samt därefter skickas remiss mot dermatolog till beslut mot isotretinoinbehandling. detta existerar inom motsvarighet tillsammans riktlinjerna till behandlingen från svår akne, liksom är kapabel ge livslång remission.

Däremot är kapabel rosacea recidivera ett tidsperiod efter isotretinoinbehandling. Räcker detta ej tillsammans med dem allmänna råden samt ett färsk period tillsammans lokalt medel sålunda kunna isotretinoinbehandlingen upprepas.

Detta kommer för att medföra ett bredare förskrivning utanför erkänd tecken samt kunna behöva underställas Läkemedelsverkets värdering samt följas upp. detta existerar viktigt för att ett rätt samt ansvarsfull förskrivning inkluderar säkerhetsuppföljning liknande den nära akne samt för att misstänkta biverkningar anmäls.

Läkemedelsmyndighetens antikonceptionskrav måste följas.

De senaste årens undersökning angående innata immunsy­stemets roll inom patogenesen ger hopp angående nya angreppspunkter till terapin [68].

Potentiella bindningar alternativt jävsförhållanden: Håkan Mobacken besitter haft arvoderade uppgift på grund av läkemedelsbolag vilket saluför receptbelagda medicin mot rosacea: Bayer, Galderma, Janssen-Cilag, Leo Pharma samt Roche.

Mats höjd äger haft arvoderade uppgift på grund av läkemedelsbolag likt saluför receptbelagda medicin mot rosacea: Actavis, Bayer, Galderma, Leo Pharma samt Roche. Författarna äger ingått inom ett multidisciplinär arbetsgrupp på grund av rosacea liksom möjliggjorts tillsammans stöd ifrån, dock oberoende från, Galderma. Företaget äger ej medverkat inom artikelns innehåll. 

Fakta 1.

modell vid försämrande faktorer 

• Sol, värme, köld, temperaturväxling, blåst
• Alkohol
• Heta drycker, starkt smaksatt mat
• Stress   
• Kortisonpreparat

Fakta 2. Råd angående hudvård 

• Tvätta ansiktet tillsammans dricksvatten alternativt mild rengöringslotion. 
• Mjukgörande salvor ökar effekten från övrig behandling.
• Undvik irriterande rengöringsmedel, peelingprodukter samt uttorkande hudvårdsmedel. 
• Kamouflerande kosmetika, mot modell gröntonade varor, förmå dölja rodnad.

   

• Använd solskyddskrämer tillsammans upphöjd solskyddsfaktor: 30–50. 
• Solglasögon nära ögonsymtom.